L'Opera Pia Dott. Domenico Uccelli di Cannobio venne fondata ufficialmente agli inizi del XIX secolo dallo stesso Dott. Domenico Uccelli, ma l'ospedale S. Maria ha una tradizione secolare.
Di fatto venne fondato nel 1281; Ottone Visconti diede ad esso un riconoscimento ufficiale con un atto che reca la data 14 febbraio 1287 fissandone le regole e costituendo per il suo funzionamento una comunità di oblati alle sue dirette dipendenze.
All'arcivescovo premeva soprattutto l'assistenza agli ammalati e ai bisognosi di attenzioni dell'intera comunità.
L'arcivescovo che maggiormente si interessò, dopo Ottone Visconti, alle sorti dell'ospedale, fu Carlo Borromeo nel XVI secolo.
In tali anni l'ospedale cambia nuovamente sede, presso il convento di S. Lorenzo in una località più centrale rispetto al borgo.
Si arrivò così ai primi anni del 1800 quando il Dott. Domenico Uccelli fondò l'Opera Pia che da lui prese il nome e sussiste ancora oggi. Egli la dotava di un capitale iniziale di £ 100.000, somma consistente per quei tempi di miseria e carestie conseguenti alle guerre napoleoniche.
Lo statuto, dettato dall'Uccelli, era ispirato alla tradizione religiosa; egli non si limitò a creare un ente per malati e poveri, ma istituì anche una scuola per l'istruzione della povera gente dove potessero essere studiati il catechismo ed i testi sacri; inoltre il maestro dell'Opera Pia doveva insegnare la dottrina cristiana, i doveri di cattolici e dell'onesto uomo.
L'Ospedale S. Maria - Opera Pia Domenico Uccelli fu eretto in Ente Morale con RR. Patenti il 31 maggio 1816.
Nel 1860 l'Opera Pia acquistò a condizioni favorevoli una casa già adibita ad osteria che disponeva di ampi vani e vi insediò l'ospedale continuando a chiamarsi S. Maria. L'assistenza medica era affidata a due medici condotti e nel 1895 furono chiamate le suore Figlie di Maria Ausiliatrice per l'assistenza ai ricoverati.
Nel 1938 con decreto del prefetto di Novara, L'Ospedale S. Maria - Opera Pia Domenico Uccelli fu classificato “Infermeria” a norma dell'Art. 9 del R.D. del 30 settembre 1938 XVI n. 1631.
Nel corso dei decenni successivi l'ospedale si è ampliato con l'aggiunta di un nuovo padiglione e il vecchio edificio è stato ristrutturato in seguito a cospicui lasciti.
L'entrata in vigore della legge n. 833 del 23 dicembre 1978, istitutiva del servizio sanitario nazionale e della conseguente centralizzazione dei servizi sanitari, comportò la soppressione dell'Infermeria a favore dell'assistenza e del ricovero per anziani.
In ottemperanza alla legge della Regione Piemonte n. 20 del 23 agosto 1982 e alle direttive regionali (legge n. 59 del 3 maggio 1985), l'Ente è attualmente classificato come Istituto Pubblico di Assistenza e Beneficenza (I.P.A.B) denominato “Opera Pia Domenico Uccelli”.
Negli ultimi vent'anni l'Ente si è specializzato nell'assistenza per anziani non autosufficienti con un intenso e continuo processo di ampliamento, ammodernamento e ristrutturazione volto alla definitiva messa a norma della struttura e con l'adozione di metodologie assistenziali ed organizzative innovative.